Breast large cell neuroendocrine carcinoma

Die meisten Fälle entwickeln sich ohne eine einzelne, klare Ursache, und die bekannten Risiken entsprechen denen bei den meisten Brustkrebsarten. Das großzellige neuroendokrine Mammakarzinom beginnt wahrscheinlich, wenn Brustzellen im Laufe der Zeit DNA-Veränderungen erwerben.

Ärztinnen und Ärzte unterscheiden zwischen Risikofaktoren, die du beeinflussen kannst, und solchen, die du nicht beeinflussen kannst. Zu den nicht beeinflussbaren Risiken gehören höheres Alter, weibliches Geschlecht, eine starke Familienanamnese oder BRCA1/2-Veränderungen sowie eine frühere Bestrahlung des Brustkorbs in jungen Jahren. Zu den beeinflussbaren Risiken gehören Alkoholkonsum, höheres Körpergewicht, geringe körperliche Aktivität und eine langfristige Hormontherapie. Das sind häufige Risikofaktoren für das großzellige neuroendokrine Mammakarzinom.

Genetische Risikofaktoren

Genetische Faktoren für das großzellige neuroendokrine Mammakarzinom werden noch weiter untersucht, weil dieser Krebs selten ist. Gene verändern nicht, wie die frühen Anzeichen des großzelligen neuroendokrinen Mammakarzinoms aussehen, aber sie können das Risiko und das Verhalten des Tumors beeinflussen. Die meisten bekannten Risiken gehen auf vererbte Brustkrebs-Gene und auf tumorbedingte Veränderungen zurück, die das neuroendokrine Wachstum antreiben. Eine genetische Veränderung zu tragen bedeutet nicht automatisch, dass die Erkrankung auftritt.

• BRCA1/BRCA2-Varianten: Vererbte Veränderungen in diesen Genen erhöhen das lebenslange Brustkrebsrisiko und können in sehr seltenen Fällen mit neuroendokrinen Typen verbunden sein. Wenn sie vorhanden sind, zeigen sie eine gestörte DNA-Reparatur, was auch die Wahl der Behandlung beeinflussen kann.

• TP53 (Li-Fraumeni): Keimbahnvarianten von TP53 verursachen ein hohes, früh einsetzendes Risiko für mehrere Krebserkrankungen, darunter Brustkrebs. Ein großzelliges neuroendokrines Karzinom der Brust wurde in diesem Zusammenhang berichtet, auch wenn die Daten weiterhin begrenzt sind.

• PALB2-Varianten: Vererbte Veränderungen von PALB2 erhöhen das Brustkrebsrisiko mäßig. Sie sind nicht spezifisch für das großzellige neuroendokrine Mammakarzinom, können aber bei Menschen vorkommen, die daran erkranken.

• CHEK2-Varianten: Veränderungen von CHEK2 erhöhen das Brustkrebsrisiko mäßig. Diese Varianten richten sich nicht speziell gegen neuroendokrine Tumoren, können aber zusammen mit dieser Diagnose vorkommen.

• MEN1-Syndrom: Frauen mit MEN1 haben ein höheres Brustkrebsrisiko als im Durchschnitt, oft in jüngerem Alter. Das sagt ein großzelliges neuroendokrines Mammakarzinom nicht eindeutig voraus, und ein Zusammenhang mit neuroendokrinen Untertypen ist unklar.

• TP53/RB1-Signalweg: Die Tumorsequenzierung bei hochgradigen neuroendokrinen Brustkrebsen zeigt häufig TP53-Mutationen, gelegentlich auch einen Verlust von RB1. Das sind bei den meisten Menschen somatische (nur im Tumor vorhandene) Treiber und keine vererbten Risiken.

• PI3K-Signalweg-Mutationen: PIK3CA und verwandte Veränderungen in Signalweg-Genen werden bei einem Teil dieser Tumoren beschrieben. Sie können das Wachstum bei hormonrezeptorpositiven Krebsen antreiben und zusammen mit neuroendokrinen Merkmalen auftreten.

• HER2-Amplifikation: Bei einem kleinen Teil der Fälle finden sich zusätzliche Kopien des HER2-Gens (Amplifikation). Das ist eine tumorbedingte Veränderung und in der Regel nicht vererbt.

• Hinweise aus der Familie: Mehrere nahe Verwandte mit frühem oder mehrfach auftretendem Brustkrebs können auf eine vererbte Genveränderung hinweisen. Eine genetische Beratung und Testung können klären, ob ein Hochrisiko-Gen beteiligt ist.

• Seltene Genbefunde: Andere seltene Genveränderungen wurden in Einzelfällen oder kleinen Fallserien von großzelligem neuroendokrinem Mammakarzinom beschrieben. Ihr Beitrag zum Risiko ist weiterhin unklar.

Übertragung

Das großzellige neuroendokrine Karzinom der Brust ist nicht ansteckend. Du kannst es weder durch Berührung, Sex, Husten noch durch das Teilen von Geschirr oder Handtüchern bekommen oder auf andere übertragen.

Die meisten Fälle sind nicht vererbt und entstehen durch Veränderungen, die sich im Laufe der Zeit in den Brustzellen ansammeln. Daher ist keine direkte genetische Weitergabe des großzelligen neuroendokrinen Karzinoms der Brust bekannt. In seltenen Fällen können vererbte Brustkrebs-Risikogene (wie BRCA1 oder BRCA2) das allgemeine Risiko einer Person für Brustkrebs erhöhen; wenn Brustkrebs in deiner Familie vorkommt, kann dir eine Fachperson für Genetik erklären, wie das großzellige neuroendokrine Karzinom der Brust vererbt wird — meistens ist es das nicht — und ob eine genetische Testung für dich sinnvoll ist.

Wann man seine Gene testen sollte

Das großzellige neuroendokrine Mammakarzinom ist selten. Daher ist eine genetische Untersuchung vor allem dann sinnvoll, wenn die Erkrankung früh auftritt, mehrere nahe Verwandte an Brustkrebs oder verwandten Krebserkrankungen erkrankt sind oder bestimmte Tumormerkmale auf ein erbliches Syndrom hindeuten. Die Untersuchung kann die Überwachung, die Behandlungswahl und das familiäre Risiko beeinflussen. Sprich möglichst bald nach der Diagnose mit einer Fachperson für Genetik.

Der Blick in die Zukunft kann beängstigend sein, aber viele Menschen möchten eine klare Vorstellung davon haben, was sie bei einem großzelligen neuroendokrinen Mammakarzinom erwarten können. Dieser Krebs verhält sich meist aggressiver als häufige Brustkrebsarten und hat eine höhere Wahrscheinlichkeit, früh zu streuen, vor allem in die Lymphknoten, die Leber, die Lunge oder die Knochen. Prognose bezeichnet, wie sich eine Erkrankung im Laufe der Zeit typischerweise verändert oder stabilisiert. Der Verlauf hängt vom Stadium bei der Diagnose, von der Tumorgröße und dem Tumorgrad, vom Befall der Lymphknoten, davon, wie schnell sich die Zellen teilen, und davon ab, ob der Tumor Hormonrezeptoren oder HER2-Rezeptoren hat, die den Weg zu zielgerichteten Behandlungen öffnen.

Wenn die Erkrankung in einem frühen Stadium entdeckt und vollständig entfernt wird, geht es einigen Menschen über Jahre gut, vor allem wenn auf die Operation eine Chemotherapie und, falls passend, eine Hormon- oder HER2-gerichtete Behandlung folgen. Eine fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung hat eine ernstere Prognose und erfordert meist im Verlauf Kombinationstherapien; die Ansprechraten können bedeutsam sein, halten aber möglicherweise nicht lange an. Deshalb ändern sich die Behandlungspläne oft, wenn sich der Krebs anpasst. Verfügbare Überlebensdaten sind begrenzt, weil das großzellige neuroendokrine Mammakarzinom selten ist. Kleine Studien deuten aber auf ein niedrigeres 5-Jahres-Überleben im Vergleich zu den häufigeren Brustkrebsarten hin, vor allem wegen des höheren Risikos einer frühen Ausbreitung.

Eine frühe Behandlung kann wirklich einen Unterschied machen. Deshalb ist es wichtig, frühe Anzeichen eines großzelligen neuroendokrinen Mammakarzinoms zu erkennen, etwa einen neuen derben Knoten in der Brust, Hautveränderungen oder geschwollene Lymphknoten in der Achsel, und dich rasch untersuchen zu lassen. Bildgebung und regelmäßige Nachsorge helfen dabei, Rückfälle dann zu entdecken, wenn sie am besten behandelbar sind. Unterstützende Behandlung bei Schmerzen, Müdigkeit und Nebenwirkungen der Therapie kann die Lebensqualität erhalten, und viele Menschen bewältigen ihren Alltag mit individuell angepasster Hilfe durch ihr Behandlungsteam. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie deine persönliche Prognose aussehen könnte, einschließlich der Frage, wie dein Stadium, dein Rezeptorstatus und deine Behandlungsmöglichkeiten die Prognose und die langfristige Planung beeinflussen.

Das großzellige neuroendokrine Mammakarzinom wird mit einem Behandlungsplan behandelt, der häufig Operation, Medikamente und Strahlentherapie kombiniert. Die Auswahl richtet sich nach der Tumorgröße, dem Befall der Lymphknoten, dem Stadium und der Frage, ob sich der Krebs ausgebreitet hat. Bei den meisten Menschen wird der Tumor operativ entfernt (Lumpektomie oder Mastektomie), meist gefolgt von einer Strahlentherapie, um das Risiko zu senken, dass er in der Brust wieder auftritt. Eine Chemotherapie wird häufig empfohlen, weil dieser Krebs dazu neigt, schnell zu wachsen; Ärztinnen und Ärzte können Schemata verwenden, die denen bei aggressiven Brustkrebsarten ähneln, und in manchen Fällen Medikamente einsetzen, die bei hochgradigen neuroendokrinen Tumoren verwendet werden, besonders wenn sich die Erkrankung ausgebreitet hat. Wenn der Tumor Hormonrezeptoren hat, kann eine endokrine Behandlung hinzugefügt werden; wenn er HER2 aufweist, können Anti-HER2-Medikamente eingesetzt werden, und klinische Studien können Zugang zu neueren Behandlungen bieten, einschließlich zielgerichteter oder Immuntherapien. Nicht jede Behandlung wirkt bei jeder Person gleich, deshalb passt dein Onkologie-Team die Reihenfolge und die Dosierungen an deine Gesundheit, deine Ziele und dein Ansprechen im Verlauf an.

Genetische Faktoren können dabei eine Rolle spielen, wer an diesem Krebs erkrankt, aber bei den meisten Menschen mit großzelligem neuroendokrinem Mammakarzinom wurde keine einzelne vererbte Ursache identifiziert. Wie bei anderen Brustkrebsarten tritt ein kleiner Teil der Fälle bei Menschen auf, die vererbte Veränderungen in Genen wie BRCA1, BRCA2, PALB2 oder TP53 tragen; diese erhöhen das allgemeine Brustkrebsrisiko, sagen diesen seltenen Subtyp aber nicht spezifisch voraus. Die Familienanamnese ist einer der stärksten Hinweise auf einen genetischen Einfluss. Wenn du in jungen Jahren an Brustkrebs erkrankt bist, mehrere Primärtumoren hattest oder nahe Angehörige mit Brust-, Eierstock-, Pankreas- oder Prostatakrebs hast, kann dein Behandlungsteam eine genetische Beratung und Testung empfehlen. Eine genetische Testung sagt die frühen Symptome eines großzelligen neuroendokrinen Mammakarzinoms nicht voraus, kann aber klären, ob ein vererbtes Risiko vorliegt, und Angehörigen helfen, ihr eigenes Risiko besser zu verstehen. Unabhängig davon kann eine Testung des Tumors selbst erworbene Genveränderungen identifizieren, die das Wachstum antreiben. Das kann manchmal auf zielgerichtete Therapien oder klinische Studien hinweisen, auch wenn die Daten für diesen seltenen Subtyp weiterhin begrenzt sind.

Menschen mit großzelligem neuroendokrinem Karzinom der Brust haben häufig auch andere gesundheitliche Probleme, und diese können die Wahl von Untersuchungen und Behandlung beeinflussen. Wenn zwei Erkrankungen gleichzeitig auftreten, sprechen Ärztinnen und Ärzte von einer „Komorbidität“. Eine wichtige Wechselwirkung besteht mit neuroendokrinen Tumoren, die an anderer Stelle entstehen, etwa in der Lunge oder im Darm. Da diese in die Brust streuen können, wird dein Behandlungsteam versuchen, einen anderen Primärtumor auszuschließen, weil sich die Behandlungspläne unterscheiden. Frühe Anzeichen eines großzelligen neuroendokrinen Karzinoms der Brust können sich mit häufigen Brustproblemen wie Zysten oder Entzündungen überschneiden. Dadurch kann das Bild unklar sein, und eine eindeutige Diagnose kann sich verzögern, bis Bildgebung und Biopsie Klarheit schaffen. Wenn der Tumor Hormonrezeptoren hat und eine endokrine Therapie erwogen wird, ist eine Vorgeschichte mit Blutgerinnseln oder Schlaganfall wichtig, weil manche Medikamente das Thromboserisiko erhöhen können. Auch Herzkrankheiten, Diabetes oder Nieren- und Leberprobleme können beeinflussen, welche Chemotherapie oder knochenstärkenden Medikamente am sichersten sind. Wenn sich der Krebs auf den Knochen ausbreitet, kann eine bestehende Osteoporose das Frakturrisiko erhöhen. Frühere Autoimmunerkrankungen können außerdem die Entscheidung über Bestrahlung oder neuere Arzneimitteloptionen beeinflussen.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.